Spice enthält laut Herstellerangaben beispielsweise das Kraut "Sibirischer Löwenschwanz", die "Blaue Lotusblume" oder auch Maconha Brava (bekannt als "falsches Marihuana). Allerdings wurde nach Probeentnahmen festgestellt, dass keine Übereinstimmung mit den angegebenen, teils exotischen Kräutern, vorliegt. Nach Angaben des Bundeskriminalamts ist hauptsächlich das synthetische Cannabioid "CP-47,497" für den starken Rausch verantwortlich. Außerdem enthält Spice den synthetisch cannabinoidmimetischen Wirkstoff "JWH-018". Beide Stoffe lösen den Rauschzustand aus, wobei die Wirkung wesentlich stärker ist, als die des in der Cannabispflanze enthaltenen Wirkstoffs THC. JWH-018 ist im übrigen strukturell stark abweichend aufgebaut als Tetrahydrocannabinol, sodass herkömmliche Drogentests kein positives Ergebnis liefern. Wie genau die synthetischen Inhaltsstoffe sich auf den menschlichen Körper auswirken, ist noch ungeklärt.

Die in der Droge Spice enthaltenen synthetischen Cannabioide "JWH-018" und "CP-47,497" sind seit dem 22. Januar 2009 durch eine Eilverordnung dem Betäubungsmittelgesetz unterstellt und gelten damit als illegal. Damit ist jede Form von unerlaubter Herstellung, Handel und Besitz untersagt. Diese Regelung gilt zunächst für ein Jahr, soll innerhalb dieses Zeitraumes jedoch durch ein dauerhaftes Verbot abgelöst werden.